每次資本市場的“重擊”，對于一家腰部創(chuàng)新藥公司來說都是致命的。

　　文|《中國企業(yè)家》記者馬吉英

　　見習(xí)記者 張昊 實習(xí)記者 馮一西

　　編輯|何伊凡

　　頭圖來源|視覺中國

　　加科思藥業(yè)（以下簡稱“加科思”）的股價還在下跌。

　　12月21日晚，加科思發(fā)布公告稱，與阿斯利康就其自主研發(fā)的泛KRAS（ Kirsten鼠類肉瘤病毒癌基因同源物的英文縮寫）抑制劑產(chǎn)品達成全球獨家許可協(xié)議。據(jù)協(xié)議條款，加科思將獲得1億美元的首付款，交易總金額最高達19.15億美元，以及在中國以外市場實現(xiàn)的凈銷售額分級特許權(quán)使用費。

　　這被媒體解讀為“中國臨床階段小分子抗癌藥金額最大的合作”，但在“利好”發(fā)布后的第一個交易日，其股價暴跌13.58%。此后幾天，依然保持下跌趨勢，在12月29日和30日兩個交易日，其股價又分別下跌了8.55%和4.89%。12月30日的收盤價相比于12月19日，已跌去約27%。

　　這給行業(yè)造成了不小的“恐慌”。加科思并沒有向《中國企業(yè)家》說明原因，資本市場普遍認為觸發(fā)因素是首付款額度低，占整體交易金額的比例低。

　　“坦率地說，二級市場的復(fù)雜程度遠遠超越了公司在科研方面的認知?！奔涌扑级麻L兼聯(lián)席CEO王印祥在接受采訪時表示。加科思年初股價在1.3港元左右，今年最高漲至近12港元。在他看來，一部分資金方積累了豐厚的短期獲利，恰逢年底，選擇了“落袋為安”。

　　王印祥 來源：

　　加科思官網(wǎng)

　　“對于很多生物科技公司在公布授權(quán)合作后出現(xiàn)短期的獲利回吐，我們也有一定預(yù)期。”王印祥說。今年以來，資本市場對于授權(quán)交易的反應(yīng)普遍偏冷，包括榮昌生物、諾誠健華、信達生物等創(chuàng)新藥企均經(jīng)歷過交易達成后股價下跌的情況。

　　但這件事或許對加科思有更大的影響。不同于其他公司，王印祥在2015年成立加科思時，“License out（對外授權(quán)交易）”就是明確的核心商業(yè)模式。整個組織架構(gòu)搭建、產(chǎn)品管線設(shè)置、資源配置邏輯，都是基于授權(quán)交易展開的。

　　他曾經(jīng)是當(dāng)時創(chuàng)新藥頭部公司貝達藥業(yè)的總裁，但很長一段時間內(nèi)，他都無法區(qū)分科學(xué)家和創(chuàng)業(yè)者這兩個身份。也是越來越清楚自己的興趣在研發(fā)之后，他選擇了再次創(chuàng)業(yè)。

　　因此在設(shè)計加科思時，他有著極強的理想主義色彩：只做“First in class（首創(chuàng)產(chǎn)品）”，連當(dāng)時行業(yè)里已經(jīng)很高級的“Best in class（同類最佳）”，都沒在選擇范圍內(nèi)，以至于他選擇的幾乎都是被認為“不可成藥”的靶點；為了跑通“License out”的商業(yè)模式，他提出核心產(chǎn)品一定要做到全球前三，否則不具備交易價值。

　　KRAS是加科思重倉的賽道，王印祥說這是目前所有抗腫瘤藥物靶點中覆蓋患者人群最廣的靶點之一，攻克難度極高，因此備受關(guān)注且市場潛力巨大。

　　值得注意的是，阿斯利康今年11月剛剛終止了從祐森健恒引進的KRAS抑制劑產(chǎn)品，理由為管線優(yōu)先級調(diào)整。

　　而就在兩個月前，加科思剛剛完成了一次股權(quán)轉(zhuǎn)讓交易，將心血管管線資產(chǎn)的部分股權(quán)以2億元左右的總價格出售給了海松資本。王印祥明確提到，心腦血管疾病的臨床周期長，腫瘤領(lǐng)域更適合當(dāng)前階段的發(fā)展。

　　“作為一家初創(chuàng)公司，我們關(guān)注二級市場，但是不能被帶節(jié)奏，還是沉下心來認真地把研發(fā)做好。”王印祥說。以他過往的風(fēng)格，以及加科思目前的狀態(tài)，與阿斯利康的交易或許將進一步推動管線資源向KRAS聚攏。

　　加科思半年報顯示，截止到2025年6月30日，現(xiàn)金、銀行存款及分類為金融資產(chǎn)的保本型結(jié)構(gòu)性存款余額為人民幣10.7億元。加上下半年的兩筆交易，它的現(xiàn)金儲備還算充裕。

　　但在當(dāng)下復(fù)雜的資本環(huán)境下，每次“重擊”，對于一家腰部創(chuàng)新藥公司來說都是致命的。是否有必要對加科思的商業(yè)模式、管線設(shè)置、交易策略做出修正，面對《中國企業(yè)家》的提問，他并未直接給出答案。

　　理想主義

　　王印祥是個目標(biāo)感極強的人，以至于他的職業(yè)軌跡在國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)獨一無二。

　　1965年他出生在河北邯鄲的一個農(nóng)村家庭，中專畢業(yè)后長期在當(dāng)?shù)丶部刂行墓ぷ鳌Ｔ谶@樣的起點之下，他給自己設(shè)置的人生目標(biāo)就是考上博士。

　　他每天清晨6點起床，攻英文、專業(yè)課，除了周日看場電影，其余時間全部在學(xué)習(xí)。他先是考入了中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究生院，之后在美國拿到了博士學(xué)位，還在耶魯大學(xué)分子生物物理和生物化學(xué)系做了博士后研究。

　　這本來對應(yīng)著一條跨國藥企的典型路徑，但2003年，他回國聯(lián)合創(chuàng)立了貝達藥業(yè)。彼時，創(chuàng)新藥在全球都剛剛興起，貝達藥業(yè)自然先發(fā)優(yōu)勢明顯，很長一段時間都是國內(nèi)的“種子選手”。隨著2011年自主研發(fā)的“凱美納”獲批上市，成為國內(nèi)首款小分子抗癌藥，貝達藥業(yè)也奠定了“肺癌之王”“創(chuàng)新藥第一股”的行業(yè)地位。

　　而就在2016年貝達藥業(yè)在創(chuàng)業(yè)板上市之后，王印祥隔年就辭去了公司董事、總裁職務(wù)，全身心投入了加科思。2015年，加科思就成立了。公司英文名中的“Jacob”在希伯來語中是“抓住”的意思，bio是“生物醫(yī)藥”的詞根，這個略顯“樸實”的名字或許就是他當(dāng)時最真實的想法——一定要抓住生物醫(yī)藥這個千載難逢的大機會。

　　他在2021年接受采訪時提到，2008年之前，“Me Too（等效藥物）”類產(chǎn)品在國內(nèi)如入無人之境，沒有競爭，但是到2010年以后就很困難了，同質(zhì)化競爭非常嚴重。而且隨著資本介入，License in（許可引進）模式也殺進來了，競爭愈發(fā)激烈。

　　貝達藥業(yè)之后的發(fā)展也一定程度上驗證了他的判斷，如今公司市值不到200億元，已不在創(chuàng)新藥行業(yè)第一陣營。

　　但那時從大公司出來全身心投入生物醫(yī)藥并不常見，所有人都說國內(nèi)缺人才、缺技術(shù)，王印祥卻看到了“反面”。

　　美國制藥公司研發(fā)人員中25%是華人，美國大學(xué)的生命科學(xué)院里很難找到一個沒有華人的實驗室。而這批人中，有無數(shù)人想回國創(chuàng)業(yè)，但又不敢。

　　來源：視覺中國

　　“我們有設(shè)備、人才、經(jīng)驗、平臺，為什么不能支持他們回國創(chuàng)業(yè)？”他在幾家風(fēng)投基金的支持下，與幾位科學(xué)家一起創(chuàng)辦了加科思。早期，“平臺+基金”的公司模式接近于互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域的創(chuàng)新工場——科學(xué)家?guī)е敕ê蛣?chuàng)業(yè)夢想回國，就有機會與加科思全方位合作。

　　王印祥沉浸于這種全新的工作狀態(tài)——接待來自世界各地的人，從中選擇合適的項目一起走完最后一程。他提到每次在海外醫(yī)藥圈演講結(jié)束，都有很多人給他寫郵件、發(fā)微信。

　　不論是追求“First in class”，還是堅持“License out”的商業(yè)模式，加科思所呈現(xiàn)出來的狀態(tài)與當(dāng)時創(chuàng)新藥行業(yè)“追隨”為主的風(fēng)格完全相反，引來不少年輕科學(xué)家對他的追捧。

　　但他并沒有“拍腦袋”。在他看來，“Best in class”中的“Best”很難界定，要靠大量臨床數(shù)據(jù)檢驗，要達到市場的公認很難。

　　而中國的研發(fā)成本已經(jīng)很高，甚至與歐美國家接近。但中國占全球創(chuàng)新藥市場的份額還不足10%，如果視野里沒有全球市場，投入如此高昂的研發(fā)成本，該如何支撐？他經(jīng)常舉這樣一個例子來說明“License out”的現(xiàn)實價值。

　　“國內(nèi)藥企的銷售成本在40%~60%，還要刨去一些生產(chǎn)和行政費用。創(chuàng)新藥在中國市場目前銷售最好的產(chǎn)品每年在20億~30億元，利潤是非常低的。而一個創(chuàng)新藥在國際市場上的銷售每年30億~100億美元比較常見，通過License out，即使有10%的全球份額，都會有4億~15億美元的收入，而且是純利潤?！?/p>

　　王印祥一直保持著小團隊快速試錯的狀態(tài)。相比于大公司動輒上百人的立項團隊，加科思一開始只有七八個核心人員。只要有好的項目創(chuàng)意，不用走太多紛雜的申報程序，先是快速在細胞動物實驗室里嘗試，看到效果就繼續(xù)推進。

　　區(qū)別于行業(yè)用臨床批文數(shù)量判斷一家公司的價值，他那時已經(jīng)習(xí)慣于“投資回報率”的邏輯——對所有資源都有定價，也知道如何把資源的價值體現(xiàn)出來，繼而合理地去做資源配置。

　　雖然瞄準(zhǔn)的產(chǎn)品管線都是“First in class”，但加科思在資本市場上的動作并不算多。上市前有兩輪股權(quán)融資，總金額在1億美元左右，上市時的融資金額在15億港元左右。

　　價值鴻溝

　　在外界看來，從SHP2到KRAS都是“不可成藥”的靶點，加科思總是在做著超出常規(guī)的事情。但王印祥一開始就很清楚，市面上容易成藥的靶點已經(jīng)做得差不多了，剩下的靶點只會越來越難做。

　　第一個切入點SHP2來自于他創(chuàng)立加科思時，已錯過了入局PD-1（程序性死亡受體1）的最佳時機，他當(dāng)時的思路是在PD-1的下游找一個靶點，這樣可以趁勢而起。

　　沒多久，他就看到了《Cancer Research（癌癥研究）》刊出的一篇論文，正是在討論SHP2蛋白磷酸酶在PD-1下游能起到的關(guān)鍵作用。王印祥大為驚喜，“冥冥之中就像上帝送給自己的一個禮物”——他在美國從事了十年跟蛋白磷酸化相關(guān)的研究工作，這一直被認為是不可成藥的靶點，幾十年來沒有做出一個藥，而如今終于能跟腫瘤免疫藥聯(lián)系起來了。

　　這讓加科思的起步很順利。2018年初，公司的SHP2抑制劑先后在美國與國內(nèi)進入了一期臨床試驗?！霸谖覀兦懊鎯H有諾華的產(chǎn)品，兩者進度大概相差半年，加科思和諾華是當(dāng)時全球唯二開發(fā)SHP2靶點的企業(yè)?！蓖跤∠檎f。

　　2020年，加科思和跨國藥企艾伯維簽訂了專利許可協(xié)議，把SHP2抑制劑中國以外的權(quán)利授予艾伯維，總交易額超過8.55億美元。當(dāng)時創(chuàng)新藥行業(yè)處在資本風(fēng)口上，整個行業(yè)都在瘋狂從國外買產(chǎn)品管線，“反向”交易并不常見，更何況是與艾伯維這樣的國際大廠合作。

　　這本可以讓加科思異軍突起，不料2022年底，艾伯維退回了權(quán)利。原本艾伯維計劃用SHP2抑制劑和自己的PD-1聯(lián)用，但后來它終止了PD-1的開發(fā)。

　　加科思第一次受到資本市場的重擊，公告發(fā)出后的第一個交易日，股價下跌17.31%。雖然這筆交易從經(jīng)營角度是成功的，加科思獲得了1.2億美元左右的收入。

　　這反而讓王印祥對“License out”模式更堅定了。資本市場情況并不好，加科思在開源節(jié)流的情況之下，資源更加集中，“‘借船出?！哪Ｊ绞浅闪⒅蹙痛_立的戰(zhàn)略。到2024年，加科思將有10個處于全球前三的產(chǎn)品在臨床階段進行全球的臨床試驗，屆時會有更多項目有潛力達成License out交易?！?/p>

　　在他看來，被授權(quán)出去的管線權(quán)利本身也是企業(yè)自身無法消化的，這對于初創(chuàng)階段的加科思很重要?！按蟛糠值慕灰撞皇且淮涡再u出，只要沒有被退貨，未來就可能收獲持續(xù)的里程碑付款，若上市還會有銷售分成，這是一個正面的東西?！彼岬皆谂c艾伯維的交易中，加科思還擁有全球市場份額中10%以上的銷售分成。

　　雖然License out談判難度很高，但王印祥也刻意保留中國市場權(quán)利。在產(chǎn)品立項階段，他在考量一個品種時，海外授權(quán)和保留中國權(quán)利是并列條件。

　　“首先，如果不把生產(chǎn)和銷售體系建起來，我們永遠只是一個研發(fā)公司，而新藥研發(fā)不可能永遠依賴外部融資；第二，作為一個中國企業(yè)，只有把市場和銷售體系全都完善起來，未來才有可能去并購海外企業(yè)；第三，行業(yè)很多時候都超出我們的預(yù)期，讓人感覺就是一夜之間的事，需要做好準(zhǔn)備，否則只能錯失機會?！彼f。

　　與艾伯維交易的終止，也一定程度上推高了KRAS抑制劑的戰(zhàn)略權(quán)重。加科思此前就調(diào)整了研發(fā)策略——把SHP2抑制劑從和PD-1聯(lián)用，轉(zhuǎn)向了和KRAS抑制劑聯(lián)用。

　　在加科思對《中國企業(yè)家》的回復(fù)中提到，KRAS是人類腫瘤中最常見的驅(qū)動突變之一，覆蓋約四分之一的實體瘤患者，但長期以來被認為“不可成藥”。在年初的電話會議上，王印祥提到KRAS是值得持續(xù)開發(fā)20年的通路。

　　加科思也提到，KRAS是一個需要長期投入、耐心驗證的賽道，當(dāng)前全球仍處于探索和分化階段，不同公司在分子設(shè)計路徑、選擇性、安全性窗口以及聯(lián)合策略上差異明顯，尚未形成絕對領(lǐng)先者。

　　不過，這正是王印祥最“舒服”的狀態(tài)。他曾提到過一個務(wù)虛的產(chǎn)品觀——“大道至簡”，“每一種疾病復(fù)雜的發(fā)病機制背后，也許都有一個關(guān)鍵因素。新藥開發(fā)如果有‘至簡的大道’，那么這個‘大道’不應(yīng)該被解釋得太復(fù)雜?！?/p>

　　無論如何，跟阿斯利康的合作，都會讓王印祥在KRAS賽道上有更大的勝算。王印祥也提到美國藥企Revolution Medicines，這個常年被拿來跟加科思對標(biāo)的公司僅憑一個產(chǎn)品，如今市值已超150億美元，加科思市值只有50億港元左右，他首先要想辦法跨越這個“價值鴻溝”。